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Pathology Paper Chase 11/08/01 8-10AM Megaloblastic Anemias II Dr. Isidro
Pathology Paper Chase
11/08/01 8-10AM
Megaloblastic Anemias II
Dr. Isidro
- Causes of megaloblastic anemia
- B12 deficiency
- Inadequate diet: veganism
- Malabsorption
- Gastric
- Pernicious anemia, acquired (autoimmune) and congenital
- Total gastrectomy
- Intestinal
- Stagnant loop syndrome (i.g. jejunal diverticulosis, ileocolic fistula): shorter region for absorption
- Chronic tropical sprue
- Ileal resection and Crohn’s disease
- Congenital specific malabsorption with proteinuria (Imerslund Grasbeck)
- Fish tapeworm
- Drugs (e.g. metformin)
- Folate deficiency (causa mas frecuente)
- Inadequate diet
- Poverty
- Institutions
- Goat’s milk
- Special diets
- Excess losses
- Dialysis
- Congestive heart failure
- Drugs
- Anticonvulsants
- Barbiturates
- Mixed
- Alcohol: no comen
- Liver disease
- Malabsorption
- Gluten induced gastropathy (puede poner folato pero si no corrige el problema subyacente no va a corregir la anemia)
- Dermatitis herpetiform
- Tropical sprue
- Congenital specific
- Increased utilization
- Pregnancy
- Prematurity
- Excess marrow turnover (e.g. in hemolytic anemias)
- Malignancy (e.g. myeloma, carcinoma)
- Inflammatory disease (e.g. Crohn’s, rheumatoid arthritis, widespread eczema)
- Abnormalities of B12 metabolism
- Congenital
- Transcobalamin II deficiency
- Homocystinuria with methylmalonic aciduria
- Acquired: NO anesthesia
- Abnormalities of folate metabolism
- Congenital: inborn errors (e.g. 5-methyltetrahydrofolate transferase deficiency)
- Acquired: antifolate durgs (e.g. methotrexate, pyrimethamine)
- Abnormalities of DNA synthesis
- Congenital
- Aortic aciduria
- Lesch-Nyhan syndrome
- Dyserythropoietic anemia
- Thiamine-responsive
- Acquired: drugs (e.g. hydroxyurea, cytosine, arabinoside, 5-mercaptopurine, 5-azacytidine)
- Complications of megaloblastic anemia
- B12 deficiency: neurological complications
- Folate deficiency
- No neurological complications by itself, may occur when B12 metabolism also affected
- Accumulation of homocystine causes CNS manifestations
- CBC of megaloblastic anemias
- Hypersegmented neutrophils: >6 lobulos (normalmente hay 2-5 normal)
- Giant metamyelocytes and bands because DNA defects, they’re going to be much larger and immature than they should be at this stage (pregunta de examen)
- Treatment of megaloblastic anemias
- Folate deficiency only: give folate
- Combined folate and B12 deficiency
- Must give both folate and B12
- If only give one, may not work: si da solamente B12 va a tener reactive medulla y consumir folate y volver a tener la deficiency
- B12 IM, Folate pastilla
- Hierro: don’t give it because its not the problem, decreased erythropoeisis, the stores of Fe are good
- Paciente recupera rapido en 24, 48, o 72 horas, pero volver completamente la normalidad es otra cosa, medulla forma globulos normales, pero hay algunos RBC anormales que no van a durar 120 dias, pero hay que esperar para dar el tratamiento hasta todos los globulos tiene duracion de vida normal
- Malabsorption: B12 inyectado, folate via oral o IM, si da antibiotico y es rapido, volver la absorption y puede hacer PO folate, pero si no responde a antibiotico puede inyectar folate o puede aumentar la concentracion de folate
- Aplastic anemia
- Defecto of stem cells
- Antes pensaron que no hay celulas en medulla osea, pero ahora establece que es defecto de stem cells
- Etiology aplastic anemia
- Acquired
- Idiopathic: approximately 2/3 of cases (pregunta de examen)
- Chemical agents
- Dose related
- Idiosyncratic
- Physical agents
- Infections
- Viral hepatitis
- Dengue
- Infectious mononucleosis
- Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
- Acquired clonal stem cell disorder that affects all lineages with the unusual predisposition to complement mediated lysis
- Point mutation in phosphatydilinositolglycan A (PIGA) results in defective synthesis of glycosil phosphatydil inositol (GPI)
- Note: PIGA is the membrane attachment site for other membrane proteins and receptors, like panlobular emphysema loses ability to protect cells
- Results in deficiencies of
- BK accelerating factor (DAF)
- Membrane inhibitor of reactive lysis (MIRL)
- Accelerates the deficiency of membrane complement degradation and lysis of the RBC
- Personas bien por el dia, por la noche tiene eventos de hemolysis en forma paroxysmal (rapido)
- Inherited
- Note
- Estudios mas recientes, hay celulas T, medicamentos, rezones inmunologicas, activa celulas T atacando stem cells
- Medula osea llena de grasa porque dano capacidad de stem cell para replicarse porque no hay ciclo normal de division de stem cells por lo tanto hay una medulla vacia, empty, aplastico
- Chloramphenicol causes aplastic anemia
- Treatment for aplastic anemia: transfusion
- Life saving procedure, but doesn’t always work
- In viral infections, others that don’t eliminate with transfusions, will continue attacking the stem cells and rejects the transfusion, and the patient is back to square one with the complications of transfusion rejection
- Mal prognosis sin tratamiento
- No O2 capacity, can’t fight off infection, no coagulacion
- Polycythemia
- RBC aumentados, may be relative or absolute
- Relative Polycythemia
- Relative increase RBC: no increase in hematocrit because of increase in RBC part, but because there is a decrease in the plasma part causing hemoconcentracion
- Conteo algo por water deprivation
- Loss bloody fluids
- Sudor excesivo en atletas
- Adrenal insufficiency
- Loss plasma volume: shock, burns
- Stress
- Diarrea, casi muerto, CBC va a estar alto por esta razon por relativa, tienes que anticiparlo antes de leer el CBC, lo confirma con CBC
- Polycythemia Vera
- Absolute increase RBC
- Mecanismos de control perdida
- No es malignidad
- Perdida de control en medulla osea en produccion
- Predomina RBC
- Secondary Polycythemia
- High altitudes with low concentration of oxigeno y va a tener altos niveles
- Mecanismo de compensacion
- Low stature: disminuye requisito para mantenerse vivo
- Large lungs: para captar todo possible en aire
- Olimpiados en mexico city, tenemos poblacion de todo el mundo normal entrenado fisicamente mejor tipo de entrenamiento, gran altura de nivel de mar esta en ventaja con las atletas que viven en nivel de mar, EEUU que medidas entrenan no en florida pero en Colorado en areas de bastantes de altura para acostumbren, no es altura comparado con mexico, no pueden ir a un lugar similar donde entrenaron, tenian que ir meses antes, y darle tiempo para desarrollar fisicamento la adaptacion
- Tratamiento for polycythemia: sacar sangre y tratar de diluir la sangre, en 1-2 unidades de sangre, estamos depleting the erythron
- CBC and polycythemia
- Muestra de sangre tiene liquido y rojo que puede separar en centrifuge
- In column
- RBC
- Abajo hay elementos de RBC por gravedad
- Hematocrit: porciento de sangre en la muestra (e.g. 52%)
- In polycythemia hematocrit increased to 60-70%, dense and viscous
- Buffy coat: globules blancos, linfocitos, monocitos entre RBC (de abajo) y plasma (de arriba)
- Arriba plasma
- Plasma: todo sangre menos RBC incluyendo factores de coagulacion, si algo desencadena coagulacion forma un coagulo y pega a un palito, puede sacar el coagulo, y queda serum (ya no hay plasma)
- Serum: plasma menos factores de coagulacion, major utilizarlo para estudios porque no hay interferencia con CF’s
- White blood cells
- Before we were talking about RBC diseases, later we’ll talk about platelet diseases
- For tomorrow read 179-193
- Lymphocytes and granulocytes
- CBC vamos a contra porcion de linfocitos, granulocitos, y numeros de celulas rojos
- Celulas rojos van a estar reportado por numero de RBC para sacar indices de Wintrob con hematocrito
- Celulas blancos (WBC) es total de todos los neutrofolios, basofilos, eosinofilos, linfocitos, etc
- Differential white count ese requiere contra numero de blancos para ver cuantos de cada tipo de celula blanco hay y los etapas si son normales
- -citosis = filia: numero aumentado mas de normal, neutrofilia, eosinofilia
- -penia: penia es bajito
- Infeccion bacteriana/viral aguda: neutrofilos va a estar aumentado en primeros horas o dias porque hay acumulacion de productos finales en medulla
- Infeccion bacteriano/viral cronica o TB: lymphocytes
- Infeccion por alergicas: eosinofilos
- Parasitos: eosinofilos, linfocitos, monocitos y macrofagos infeccion alrededor de el y va a ser predominante cronicos, antigenos extrano al cuerpo, infeccion cronica con alergica sobreanadido por eso hay eosi
- Puede tener bajos niveles de neutrofilos en CBC durante periodo de absceso porque todos estan en el abseco y no estan en la sangre